朗格罕细胞组织细胞增加症科普篇

疾病百科

疾病中文名：朗格罕细胞组织细胞增加症

疾病英文名：Langerhans cell histiocytosis

别号：LCH

患病率：1-9 / 100 000

遗传方式：未知

ICD编码：C96.0 C96.5 C96.6

病症

LCH的临床征象呈明显的异质性，起病可藏匿，也可突发。疾病范围可从某一器官的部分累及至该器官的多部位受损，也可触及多个器官，即多系统发病。疾病的严重水平和年龄密切相关，年龄小者病变广、病情重，随年龄增长，病变范围相应减少，病情常较轻。临床上骨骼、皮肤、软组织病变最为多见，其次为肝、脾、淋巴结及肺，再次为下丘脑-垂体及中枢神经系统(CNS)的其他部位。

此症传统的诊断措施是以临床、X射线和病理检查结果为主要依据，即经普通病理检查发现病灶内有组织细胞浸润即可确诊。鉴于朗格罕细胞具有特殊的免疫表型和超微结构，国际组织细胞协会在1987年倡议将此症确诊的可信度分为##。进步诊断的可信度，首先有利于此症与其他类型的组织细胞增生症相鉴别，利于国际间诊断规范的统一，亦为增强国际间交流和进一步展开深化研讨所必须。这对血液学工作者对此症的诊断水平提出了更高的请求。

1、传统分型 此症传统分为三型。

(1)莱特勒-西韦病(LSD)：多见于婴幼儿，1岁以内为发病高峰。最多见病症为皮疹和发热，其次是空咴，惨白、营养差、腹泻和肝脾肿大。

(2)汉-许-克病(HSCD)：以头部肿物、发热、突眼和尿崩为多见病症，也可伴有皮疹、肝脾大及贫血。

(3)骨嗜酸性肉芽肿(EGB)：多表示为单发或多发性骨损伤，或伴有低热和继发病症(如神经病症和疼痛)。

《适用儿科学》又在以上分型的基础上增加了三型，即：中间型：系指ISD和HSCD的过渡型;单器官型：指病变单独侵犯一个器官;难分型：指难于列入以上类别者。

2、Lavin和Osband分级作者于1987年提出了新的分级措施，概括了年龄、受累器官的数目及其功用状态三个影响预后的主要要素。经过临床理论，认识到此种分级措施是将此症从整体上中止分级，既可避免传统分型的繁琐和堆叠，减轻诊断分型的难度，又可依据不同分级直接与预后紧密相关，采取相应的治疗对策。

3、国际组织细胞协会(Histolocyte Society)分型 国际组织细胞协会在1983年开端的LCH国际治疗计划中，将LCH分红单系统疾病和多系统疾病两大类型。

(1)单系统疾病：

①单部位型：A.单骨损伤;B.孤立的皮肤病变;C.孤立的淋巴结受累。

②多部位型：A.多部位骨损伤;B.多部位淋巴结受累。

(2)多系统疾病：指多器官受累。

尚有报道将单系统疾病中的多部位型与多系统疾病，统称为弥散型LCH，并对比型采取较强的化疗计划。

发病机制

免疫过程对很多良性和恶性疾病的发作展开具有重要作用，已得到公认。LC存在于表皮内，与Thy-1+细胞和角质细胞共同承担屏障和参与免疫反响的作用。这些细胞能产生某些蛋白或糖蛋白作为免疫调理因子，经过在靶细胞上的特异性受体来调理细胞生长和分化。细胞因子对LC具有很强的效应性，这些免疫介质可能与LCH的LC增生有密切关系。固然尚未找到LCH中细胞因子关联反响的特殊途径，但下述结果提示了LCH的可能的病因。LCH骨病变中的细胞可自发的产生白细胞介素-1(IL-1)和前列腺素E2(PGE2)，有人以为在骨病变部位的LC，经过局部分泌IL-1或直接惹起骨的吸收，或经过临近细胞产生PGE2而起作用。这可能是患者多脏器遭受溶解性损伤的缘由。Steiner等经过对7例LCH皮肤的免疫组化研讨发现，LCH的LC存在白细胞介素-2(IL-2)受体，而在正常皮肤中的LC则无此受体，证明LCH的LC曾经被活化，从而有可能加速其增生的过程。此外，Koch等证明，由角质细胞释放的肿瘤坏死因子(TNFα)与IL-1和粒-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)可能共同构成表皮内LC活化的信号。GM-CSF与TNFα的协同作用对CD34造血前体细胞向LC的转化具有关键性作用。最近发现，LCH患者病变组织内某些细胞因子的含量增加，提示这些因子对诱发LC表型的变更起重要作用，LC表型的变更促进了LCH的发作展开，由此可看出本症与免疫生物学的密切关系。

LCH主要的病理改动为病变组织中存在数量不等的组织细胞(即病理性LC)。用苏木精-伊红染色，此细胞在光镜下为单个核细胞，平均直径12μm，胞质中等量、质匀，有细小的粉红色颗粒，少见有胞质空泡和吞噬现象。胞核常有折叠或切迹，或呈多叶状，核染色质不规则，含有1～3个嗜碱性的核仁。融合的组织细胞偶可构成多核巨细胞。有丝团结相缺如，病变组织内尚可见少量嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞。在透射电镜下，胞质边沿不规则，多有伪足，胞质丰厚，含有数量不等的散射状细胞器，如粗面内质网、游离多核糖体、溶酶体和线粒体等。滑面内质网较少见。有时可见较多的高尔基器。胞质内含有一种特殊的细胞器，朗格罕细胞颗粒或称Birbeck颗粒。在胞质内呈板状，长度从190～360nm不等，但宽度较恒定为33nm，中央有纹状体，有时末端可见囊状扩张，呈网球拍样，常附着于胞质膜或为其持续部分，其功用尚未明了，这种Birbeck颗粒为LC所特有。

LC的主要作用是处置抗原并将此抗原呈递给淋巴细胞，免疫表型主要显现FC-IgG的受体和C3受体，其功用与单核-巨噬细胞系统相相似。1977年Elleder用免疫组织化学染色发现LCα-D甘露糖酶染色阳性，2年以后：Nezelof证明绝大多数LC的胞质膜呈ATP酶阳性。1982年Nakajima发现增生的LC胞质和核内呈S-100蛋白阳性反响。同年：Howard和Bastak讲演了花生凝集素可作为LC的标记。1981年Murphy等初次发现LC内存在CD1a抗原。上述发现均构成后来的LCH诊断的重要依据。

正常的LC主要存在于皮肤的表皮内，少数可见于真皮，在肺内和淋巴结内也可见少量的LC。从现有的病理和免疫表型的检查措施尚难以将正常和病理的LC严厉的分辨开来。

检查

1、外周血 全身弥散型LCH常有中度到重度以上的贫血、网织红细胞和白细胞可轻度增加，血小板常减少，少数病例可有白细胞减少。

2、骨髓检查LCH患者大多数骨髓增生正常，少数可呈增生生动或减低。

3、血沉 部分病例可见血沉增快。

4、肝肾功用 部分病例有肝功用异常，则提示预后不良。

5、血气剖析 如呈现明显的低氧血症，则提示有肺功用受损。

6、病理检查 此症确诊的关键在于病理检查发现朗格汉斯细胞的组织浸润。因而，应尽可能做活体组织检查。有新呈现的皮疹者应做皮疹压片，如能做皮疹部位的皮肤活检则更为牢靠;有淋巴结肿大者，可做淋巴结活检，有骨质破坏者，可做肿物刮除，同时将刮除物做病理检查，或在骨质破坏处用粗针作穿刺抽液作涂片检查。有条件单位，应将以上标本送检做透视电镜下的超微结构检查，以期发现阳性的朗格罕细胞颗粒(Birbeck颗粒)。

7、免疫组织化学染色 如前所述，近年发现朗格罕细胞具有CD1a的免疫表型，以抗CD1a单抗作免疫组化染色呈特异性阳性反响。此外对以下四种酶也可呈阳性反响，即S-100神经蛋白、α-D-甘露糖酶、ATP酶和花生凝集素。有条件时，可做以上染色检查以利确诊。

8、X射线检查 胸部X射线检查可见肺部有网点状阴影，重者可见囊状气肿、蜂窝样肺，极易发作肺气肿、气胸等。骨骼X射线可见单部位或多部位骨质缺损，表示溶骨性损伤。如发现有一部位病变，应加摄其他部位骨骼像，依次为头颅、脊柱、骨盆和四肢近端骨骼。

9、肺功用检查 肺部病变严重者可呈现不同水平的肺功用不全，多提示预后不良。

10、免疫学检查 鉴于此症常牵涉到免疫调理功用紊乱，如表示T细胞亚群数量异常和T辅助与T抑止细胞的比例失常，故有条件单位应中止T细胞亚群的表型剖析、淋巴母细胞转换实验和血清免疫球蛋白定量等。

鉴别

1、与其他疾病的鉴别

(1)骨骼系统：此症的骨病变如不规则破坏、软组织肿胀、硬化和骨膜反响，也可见于骨髓炎、Ewing肉瘤、成骨肉瘤、骨巨细胞瘤等骨肿瘤和成神经细胞瘤的骨髓转移，应留意与之鉴别。

(2)淋巴网状系统：肝、脾和淋巴结肿大须与结核、霍奇金病、白血病、慢性肉芽肿病、尼曼-皮克病、戈谢病和海蓝组织细胞增生症等鉴别。

(3)皮肤病：应与脂溢性皮炎、特应性湿疹、脓皮病、血小板减少紫癜等鉴别。皮肤念珠菌感染可能与本病的鳞屑样皮疹相混杂，但此症皮损愈合后构成小的瘢痕和色素脱失为其特性。

(4)呼吸系统：应特别留意与粟粒结核的鉴别。

2、与其他组织细胞增生症的鉴别

(1)窦性组织细胞增生症伴块状淋巴结肿大(sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy,SHML)

(2)噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

(3)此症还应留意与恶性组织细胞病、急性单核细胞白血病和真性组织细胞淋巴瘤相鉴别。

国内朗格罕细胞组织细胞增加症诊治医院名单（不完整统计）：