在新冠疫情大盛行期间，抗体（antibodies）发挥了重要作用：我们接种疫苗，以期我们的身体能自行生成更多抗体。 在家庭检测试剂盒中，粘在纸条上的抗体能够帮我们发现病毒，通知我们能否被感染了。 不外人们对 B 细胞的关注较少。B 细胞是一种真正产生抗体的免疫系统细胞，每秒钟能产生多达 1 万份抗体，能够在你的骨髓中持续数年。 往常，一家总部位于美国西雅图的生物技术公司 Immusoft 表示，美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）曾经同意推进首个运用基因工程 B 细胞的新型基因疗法的人体测试。Immusoft 公司计划应用B细胞治疗一种名为 MPS-1（I 型粘多糖贮积病）的稀有遗传性疾病。 Immusoft 的 CEO 肖恩·安斯沃思（Sean Ainsworth）表示：“我有 100% 的自信心，我们将是第一个获准进入临床实验的人。” 其中心理念是编辑 B 细胞，使它们制造其他蛋白质而不是抗体。关于 I 型粘多糖贮积病的患者而言，他们的体内短少了一种酶，由此招致了各种消灭性的病症。 患有该疾病的患者目前需求每周注射一次缺失的酶，但这还缺乏以完整治愈该疾病。Immusoft 表示，它能够设计 B 细胞来产生这种酶。
血液治疗 这种新的 I 型粘多糖贮积病治疗措施，将在未来 6 个月在明尼苏达大学医学院中止测试。这是研讨人员对血液细胞中止基因治疗的最新案例。 应用血液系统细胞向一个人的体内添加新基因的优点是，他们能够从病人身上取出，在实验室中中止设计，然后经过静脉滴注的方式返回到同一个人体内。 在美国和欧洲监管机构批准的大约 15 种基因疗法中，超越一半的措施触及向骨髓干细胞或被称为 T 淋巴细胞的白细胞添加基因载体。 依据美国国度癌症研讨所的数据，美国已批准的六种血癌基因疗法均触及编辑 T 细胞。 其他的基因疗法，好比治疗镰状细胞病，触及到用基因矫正过的血液干细胞完整替代一个人的骨髓。 到目前为止，B 细胞还没有得到同样的关注——事实上，它的基因工程版本从未在人类身上中止过测试。 这在一定水平上是由于“编辑 B 细胞并不那么容易，”弗吉尼亚理工大学的罗辛（音译，Xin Luo）教授说，他在 2009 年演示了如何产生含有额外基因的 B 细胞。 在加州理工学院中止的早期研讨，探求了这些细胞能否能够直接制造针对艾滋病毒的抗体，从而可能成为一种新的疫苗接种方式。 固然这个想法没有胜利，但往常像 Immusoft、Be Biopharma 和 Walking Fish Therapeutics 这样的生物技术公司希望应用这些细胞作为分子工厂来治疗严重的稀有疾病。 “这些细胞是分泌蛋白质的动力细胞，这是他们想应用的东西，”罗说。 Immusoft 取得了加州理工学院的技术答应，并且从硅谷著名投资人彼得·蒂尔（Peter Thiel）的生物技术基金 Breakout Labs 那里取得了早期投资。该公司开创人马修·肖尔茨（Matthew Scholz）是一名软件开发人员，他曾在 2015 年大胆预测实验可能会立刻开端。 但是，被该公司称为“免疫系统编程”的技术，结果并不像计算机编程那样简单。 安斯沃思说，Immusoft 首先破费了数年时间，才找出向 B 细胞中添加基因的牢靠措施。 该公司往常没有运用病毒或基因编辑来中止基因编辑，而是运用了一种转座子——一种能够剪切和粘贴 DNA 片段的分子。 压服 FDA 批准该实验也需求时间。由于假如添加的 DNA 最终接近癌症促进基因，它有时会激活他们。 “FDA 担忧，假如你在 B 细胞中这样做，你会患上白血病吗？这是他们密切关注的事情，”明尼苏达大学的医生保罗·奥查德（Paul Orchard）说，他将担任招募患者并中止这项研讨。
B 细胞工厂 第一次人体测试能够处置一些有关该技术的悬而未决的问题。首先是增强的细胞能否会长期存在于人们的骨髓中——B细胞通常寓居在那里。 从理论上讲，这些细胞能够存活几十年——以至是病人的整个生命周期。 另一个问题是，他们能否能充沛应用缺失的酶来辅佐阻止I型粘多糖贮积病。 “我不知道他们能否会胜利，但启动这项测试是很令人兴奋的一件事，”理查德·詹姆斯（Richard James）说，他所在的华盛顿大学实验室也在开发编辑B细胞的措施。 詹姆斯说，这项技术的一个关键优势是，被编辑的细胞不会惹起免疫反响。相比之下，当基因疗法运用病毒将新的 DNA 带入人体时，患者就会对治疗产生免疫力。 这意味着，假如这种疗法的效果逐步消逝——医学研讨表明白实如此——人们就无法继续运用这种疗法。 “有了细胞，你能够重新注射，由于它们没有免疫原性。你能够给病人一定的量，再增加，或者不增加，”詹姆斯说。这种治疗也不像交流一个人的骨髓那样难以承担。 假如这种治疗对I型粘多糖贮积病有效，研讨人员就能够搞分明接下来要研讨哪种疾病，适用于什么状况。 安斯沃思说，Immusoft 对应用这些细胞传送卵泡抑素（一种能让肌肉生长的基因），作为一种治疗肌肉减少症或身体萎缩的潜在治疗措施很感兴味。此外，生成在血友病患者中缺失的凝血因子也是另一种可能的应用。 奥查德说：“最终目的是要完成一个尽可能保险的输送系统，我们拭目以待吧。” 支持：Ren 原文： https://www.technologyreview.com/2022/09/01/1058830/next-act-antibody-cells-new-form-of-gene-therapy/
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