一场高质量BD主题论坛，点击报名！ 据Grand View Research预测，从2022到2030年，稀有病药物市场将以12.8%的复合年增长率扩容。但在7000种已知的稀有疾病中，超越90%的疾病缺乏治疗计划。 固然越来越多的药企关注稀有病，包含CGT在内的多种疗法进入市场，但不少产品面临着黑框正告。不光是稀有病范畴，很多药物都有水平不同的保险性问题，有的是上市即带有，有些是FDA取得了更多上市后数据而追加。 FDA近年收紧某些药物类型的口子，例如JAK抑止剂，辉瑞的托法替布因可能增加患者血栓和死亡风险，阐明书被加上黑框正告。 此外，PARP、PI3K等靶点也深受搅扰。不外2023年，FDA似乎又中止重新均衡，至少在稀有病等方面。 2月，FDA共批准了3款新药，它们均存在保险性问题。 其中两款被用于治疗稀有病的药物，也不意外地被标记上黑框正告。另一款Jesduvroq，同样被提示有增加凝血事情的风险。与之构成对比，Jesduvroq的前辈roxadustat（罗沙司他）作为首款低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑止剂（HIF-PHI）类药物，至今未能取得FDA批准，也与保险性问题有关。 越来越多的药物应用快速审批渠道上市，其临床应用保险事情的概率也会增加，这是对药品监管检查机制的应战。对此，FDA也已请求一切参与药物研发的相关机构和研讨人员、医生承诺，在提交FDA上市审评前和上市后临床应用过程中，持续搜集新药相关数据，以便做出及时预警。 瑕不掩瑜，我们依然等候更多未被开发的范畴呈现首款新药。 1 Jesduvroq超越FIC率先在美获批 2月1日，FDA宣布批准GSK的Jesduvroq（daprodustat，达普司他）作为首款口服治疗药物，用于治疗接受透析至少四个月的成人因慢性肾病（CKD）惹起的贫血。2020年6月，Jesduvroq初次在日本上市，由协和麒麟担任分销。 作为一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑止剂（HIF-PHI），Jesduvroq能抑止氧感应脯氨酰羟化酶（PH）可稳定缺氧诱导因子（HIF），招致红细胞生成素和其他参与红细胞生成和铁代谢的基因的转录，这相似于在高海拔地域时人体内发作的生理效应——触发机体对缺氧的顺应，并刺激骨髓产生更多红细胞。 此次获批基于ASCEND-D实验的结果，实验评价了Jesduvroq在5种CKD分型中的有效性战争安性。结果显现，Jesduvroq将血红蛋白进步并维持在10~11g/dL的目的范围内，其效果与注射重组人促红细胞生成素相当。与安慰剂相比，Jesduvroq治疗显著改善了非透析依赖性患者的生活质量。
不外，FDA提示Jesduvroq有增加血栓性血管（凝血）事情的风险，包含死亡、心脏病发作、中风以及肺部、腿部或透析通路部位的血栓，加有一个黑框正告。此外，Jesduvroq不适用于未中止透析的患者。 去年10月，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）召开会议。固然Jesduvroq对透析人群的益处较少，但大多数小组成员都投了同意票，以13:3的投票结果，支持该药益处大于风险。而关于非透析人群，CRDAC则5:11的投票结果，不支持其获批。 值得留意的是，Jesduvroq并非全球首个上市的HIF-PHI。2018年，来自阿斯利康/FibroGen的罗沙司他（roxadustat）在中国获批，标记着这一类型药物的突破。目前，罗沙司他已在中国、日本、欧盟等多个国度或地域得到批准，但却在闯关FDA时功败垂成。 FDA在2021年8月拒绝了罗沙司他的上市申请，并请求FibroGen在重新提交NDA之前，对罗沙司他中止额外的临床研讨。 此前，FibroGen招以为了使数据更有利，改动了用于剖析罗沙司他心脏保险数据的规范。而新数据表明，在降低患者发作心血管不良事情风险方面，罗沙司他可能并不优于达依泊汀α。 截至目前，全球共有6款用于CKD贫血的HIF-PH上市。依据阿斯利康财报，2022年罗沙司他销售额为1.97亿美圆。Jesduvroq抢先一步在美国市场获批，或许会对罗沙司他的位置构成应战。 2020年6月，GSK在日本以Duvroq为商品名，推出Jesduvroq用于治疗CKD贫血患者，Duvroq也是日本HIF-PHI的市场指导者和首选。去年3月，Jesduvroq上市答应申请取得EMA受理，目前正在接受监管检查，估量2023年上半年将做出监管决议。 2 LamzedeAM患者治疗的里程碑 2月16日，Chiesi Global Rare Diseases宣布，FDA已批准Lamzede（velmanase alfa-tycv）用于治疗α-甘露糖苷贮积症（AM）成人和儿童患者的非中枢神经系统表示。Lamzede成为美国首个用于治疗成人和儿童患者AM非中枢神经系统表示的酶替代疗法。 该药已于2018年取得欧盟批准，同样治疗轻中度AM患者的非神经系统表示。 AM是一种超稀有的、中止性溶酶体贮积症，由α-甘露糖苷酶缺乏惹起，会招致机体细胞无法正确合成某些复合糖基团。 FDA表示，约为每50万到每100万重生儿中有1例AM的患者。随着患者年龄的增长病症可能会发作变更，包含复发性胸部和耳部感染、听力丧失、共同的面部特征、肌无力、骨骼和关节异常、视觉异常和认知异常。 Lamzede是人α-甘露糖苷酶的重组方式，旨在提供或弥补自然α-甘露糖苷酶，该酶参与降解富含甘露糖的寡糖，以避免其在体内各种组织中蓄积。Lamzede取得FDA批准基于多个临床实验的疗效战争安性数据，包含一项III期研讨和一项II期实验。
III期实验包含患有α-甘露糖苷症的成人和儿童患者。与安慰剂相比，在12个月时，Lamzede治疗证明了3分钟爬楼梯实验、6分钟步行实验和用力肺活量的改善。此外，血清寡糖浓度的降低支持了velmanase alfa的效果。 单臂II期实验评价了在5名小于6岁的α-甘露糖苷症患者中每周一次静脉输注1mg/kg的velmanase。在24个月时，血清寡糖相关于基线的平均绝对变更和百分比变更分别为-7.7（4.27）μmol/L和-65.8%（23.1%）。 Lamzede最常见的不良反响是超敏反响，包含过敏反响、鼻咽炎、发热、头痛和关节痛。Lamzede处方信息，包含关于可能发作严重超敏反响的黑框正告。 3 FilspariIgAN首个非免疫抑止剂疗法 2月17日，Travere Therapeutics宣布FDA已加速批准Filspari（sparsentan）上市，用于减少患有原发性IgA肾病（IgAN）且有疾病快速停顿风险的成人蛋白尿。依据新闻稿，Filspari是FDA批准治疗IgA肾病的首个非免疫抑止疗法。 IgAN是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，固然被以为属稀有病，但却是全球原发性肾脏疾病的最常见缘由。 该病患者最终会展开为肾衰竭或终末期肾脏疾病，在整个疾病过程中，多达50%的患者需求中止透析或肾脏移植。此前的规范疗法，包含肾素－血管慌张素－醛固酮系统阻断剂及免疫抑止剂。 Filspari则属于一种双重内皮素血管慌张素受体拮抗剂（DEARA），可靶向阻断内皮素A受体和血管慌张素II亚型1受体通路，有利于维护肾小球足细胞，避免肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。该药此前已在美国和欧盟取得治疗IgAN的孤儿药资历认定，并在美国取得优先审评资历。 此次批准基于正在中止的中的III期PROTECT关键中期结果，该研讨是迄今为止IgAN中最大的干预性研讨，评价了400mg Filspari与300mg irbesartan在404例18岁及以上IgAN患者中的保险性和有效性。
结果显现，PROTECT研讨抵达了其预先指定的具有统计学意义的中期主要疗效终点。 在治疗36周后，接受Filspari治疗的患者的蛋白尿平均较基线减少49.8%，而接受irbesartan治疗的患者的蛋白尿平均较基线减少15.1%。PROTECT研讨中的中期评价结果表明，Filspari具有良好的耐受性，并且与其察看到的总体保险性特征分歧。 不外，Filspari的标签带有关于肝毒性和胚胎-胎儿毒性的黑框正告，因而，该药物只能经过处方者、患者和药房必须注册的受限项目取得。 Filspari并非是Travere的原研产品，而是在2012年引进自Ligand Pharmaceuticals。2021年9月，Travere与CSL旗下的Vifor Pharma达成答应协议，后者取得Filspari在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权益。 依据弗若斯特沙利文的资料，全球IgAN患者人数由2015年的880万人，增加至2020年的930万人，估量全球IgAN患者总数将于2025年抵达970万人，并于2030年抵达1020万人。全球IgAN治疗药物市场，则估量从2020年的5.67亿美圆增至2025年的11.96亿美圆，2020年至2025年复合年增长率达16.1%。 参考文献： 1、FDA官网 2、FDA：首款治疗成人慢性肾病贫血的口服药获批；丁香园临床用药指南 3、FDA批准GSK口服肾性贫血药物「达普司他」上市；医药魔方 4、速递|首款！FDA批准创新酶替代疗法；药明康德 5、首个IgA肾病非免疫抑止疗法Filspari获美国FDA批准上市；迈极康insight 6、α-甘露糖苷贮积症首个酶替代疗法Lamzede获FDA批准；香港济民药业 7、创新药奇缺范畴：这种冷门肾病迎来重磅新药sparsentan；药融圈 更多优质内容，欢送关注 ↓↓ ↓ |
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